マンジャロの副作用：一般的な症状とその対処法
消化器系症状（吐き気・下痢・便秘など）
マンジャロ投与で最も多く報告されるのは消化器系の副作用です。初めて使用する際や用量を増やした時に、悪心（吐き気）・嘔吐、下痢、便秘、腹痛、食欲減退、消化不良といった症状が起こりやすい傾向があります。これらの消化器症状は一時的なことが多く、治療開始後2〜4週間程度でピークを迎えた後、徐々に軽減していく傾向があります。対処法として、吐き気にはこまめな水分補給で症状を和らげる、下痢には整腸剤の併用や食事内容の見直し、便秘には食物繊維の摂取と十分な水分補給、胃もたれには少量の食事を頻回に取るなどの工夫が有効です。こうした予防策を講じることで多くの場合症状は軽減・回避可能であり、時間とともに自然に改善するケースが多いと報告されています
全身症状（頭痛・めまい・倦怠感など）
一部の患者では頭痛、めまい、全身の倦怠感（だるさ）といった全身症状が現れることもあります。これらは通常軽度から中程度で、身体が薬に慣れるにつれて改善する傾向があります。また、注射製剤であるため注射部位の反応（発赤、腫れ、痛み）が起こる場合もありますが、通常は一過性で自然に治まります。対処法としては、十分な休息と水分補給、栄養バランスのとれた食事により体調を整えることで、頭痛やめまいの予防・軽減が期待できます。症状が気になる場合は我慢せず医師に相談し、必要に応じて鎮痛剤の使用など適切な処置を受けましょう。
副作用の発現時期と軽減方法
マンジャロの副作用は治療開始直後から現れやすく、特に吐き気などは投与初期に多く見られますが、多くの場合数週間（2〜4週間）で徐々に改善します。副作用を最小限に抑えるため、低用量から開始して段階的に増量することが推奨されています（通常は週1回2.5mgから開始し、4週間ごとに2.5mgずつ増量するなどの方法）。また、日常生活では規則正しい食事と十分な水分補給、アルコールや過度な運動を控えることも症状緩和に有効です。副作用が長引く場合や強い症状が出た場合には、医師が投与量の調節（減量や休薬）を検討することがあります。症状が改善しない、または新たな副作用が出現した際には早めに医療機関へ相談し、適切な指導を受けてください。医師と連携しながら対処することで、副作用は十分に管理可能です。
マンジャロの重篤な副作用と危険性
急性膵炎・胆嚢炎のリスク
マンジャロではまれに急性膵炎の副作用報告があります（頻度は0.1%未満と稀）。急性膵炎が起こると、上腹部の激しい持続的な痛み（背中に放散する痛みを伴うこともあります）や嘔吐・吐き気が生じます。これらの症状が現れた場合はただちに投与を中止し、医療機関を受診してください。膵炎と診断された場合、マンジャロの再投与は行わないよう指示されています。また、胆嚢炎（胆嚢の炎症）のリスクにも注意が必要です。海外を含め胆嚢炎や胆石症の報告があり、マンジャロの重大な副作用に胆嚢炎が含まれています。胆嚢炎になると右上腹部の痛みや発熱などが主な症状として現れます。急性膵炎や胆嚢炎はいずれも非常に稀な合併症ですが、急な腹痛・激痛や原因不明の吐き気が続く場合には放置せず早急に診察を受けることが重要です。既往症として重度の膵炎や胆嚢疾患がある方は、治療開始前に医師へ申告し慎重な経過観察を受けてください。
低血糖や腎機能障害の可能性
マンジャロ自体は血糖値が正常な人で低血糖を起こしにくい薬ですが、他の血糖降下薬（インスリン製剤やスルホニルウレア剤など）と併用すると低血糖症状が起こるリスクが高まります。実際、重篤な低血糖（意識消失に至るような低血糖）が報告された例もあります。低血糖になると、脱力感、強い空腹感、冷や汗、顔面蒼白、動悸、震え、めまい、頭痛などの症状が現れます。そのためマンジャロ使用中は規則正しい食事を心がけ、併用薬に注意しつつ血糖値を定期的にモニタリングすることが重要です。万一低血糖症状が出た場合にはすぐに糖分（ブドウ糖タブレットやジュース等）を補給し、重症の場合は医師の指示を仰いでください。また、腎機能障害にも注意が必要です。マンジャロの副作用である激しい嘔吐や下痢によって脱水症状が生じると、腎臓に負担がかかり急性腎障害を引き起こす可能性があります。実際、マンジャロ発売後の報告で急性腎不全に陥った例も報告されています。特に高齢者や慢性腎臓病のある方は脱水による腎機能悪化のリスクが高まるため、嘔吐・下痢が続く際はこまめに水分電解質を補給し、必要に応じて医療機関で点滴などの処置を受けてください。腎機能に不安がある場合には治療前に腎機能検査を行い、医師の判断で適宜用量調整や経過観察を強化することが推奨されます。
アナフィラキシーや血管性浮腫
アナフィラキシー（重度の急性アレルギー反応）や血管性浮腫（皮膚や粘膜の深部に起こるむくみ）といった重大なアレルギー反応も、ごくまれに報告されています。頻度は極めて低いものの、アナフィラキシーが起きた場合には血圧低下や呼吸困難など命に関わる症状が急速に進行する可能性があります。血管性浮腫では、主に顔や唇、喉などの組織が急激に腫れますが、特に喉や舌の腫れは気道閉塞を招き危険です。マンジャロ投与後に蕁麻疹、顔や唇の腫れ、息苦しさ、全身のかゆみなどアレルギー症状が現れた場合は、ただちに救急医療を受けてください。国内外での症例評価を踏まえ、日本でも2023年7月に「アナフィラキシー」「血管性浮腫」が添付文書の重大な副作用に追記され注意喚起が行われています。非常に稀な副作用ではありますが、過去に他の薬剤でアナフィラキシーを起こした既往がある方や、多剤アレルギーのある方は事前に主治医へ伝え、初回投与時には特に慎重な観察を受けるようにしましょう。
マンジャロの死亡事例とその背景
英国で報告されたマンジャロの死亡例
2023年、英国においてマンジャロ（チルゼパチド）使用後の死亡例が報じられました。スコットランド在住の58歳の女性（看護師）が体重減少目的で低用量のチルゼパチド注射を2回使用したところ、激しい腹痛と吐き気の症状で救急受診し、数日後に死亡した事例です。死亡診断書には多臓器不全、敗血症性ショック、および膵炎が直接の死因として記載され、減量注射であるチルゼパチドの使用も一因として挙げられていました。このケースは英国で初めてチルゼパチド使用と関連付けられた死亡例と考えられており、英国当局は副作用報告制度（イエローカード制度）を通じて調査を進めています。英国では既に同系統のGLP-1受容体作動薬セマグルチド（商品名オゼンピック等）でも2019年以降に20件以上の死亡疑い症例が報告されていますが、いずれも使用者のごく一部であり、専門家は「個別の事例から因果関係を断定することは難しい」と慎重な見解を示しています。メーカーのイーライリリー社も本件を重く受け止め、安全性の継続監視と情報提供を行うと表明しています。この英国症例を踏まえ、欧米では肥満治療目的でのチルゼパチド使用拡大にあたり、リスクとベネフィットの慎重な検討が呼びかけられています。
日本で報告されたマンジャロの死亡例
日本でもマンジャロ発売後、市販直後調査や製造販売後調査において死亡症例の報告が確認されています。2023年4月の発売開始から半年間で、因果関係を否定できない死亡例が2例報告されており、日本糖尿病学会から医療現場に注意喚起が行われました。報告された2例はいずれも高齢者の患者であったことが明らかになっています。一例ではマンジャロ投与後に**糖尿病性ケトアシドーシス（DKA）**を発症しており、当該患者はインスリン製剤を使用していた糖尿病患者でした。DKAはインスリン不足により生じる深刻な合併症であり、適切なインスリン療法が中断された可能性が示唆されています。もう一例の詳細は公表されていませんが、いずれのケースでもマンジャロとの因果関係が否定できないと判断され、安全対策の観点から重篤副作用として厳重に監視されています。こうした国内死亡事例を受け、厚生労働省やPMDA（医薬品医療機器総合機構）も情報収集を進めており、2023年以降、添付文書への注意喚起事項追加（アナフィラキシー等）や使用上の注意改訂が相次いで実施されています
高齢者やインスリン使用者へのマンジャロ使用の注意点
上記のような死亡事例の背景から、高齢者およびインスリン使用中の患者にマンジャロを投与する際はとりわけ慎重な対応が求められます。日本糖尿病学会によれば、国内治験では主に肥満傾向の中年層が対象であり、低BMI（23未満）や高齢者（特に75歳以上）での安全性・有効性データは十分でないと指摘されています。。実際、マンジャロ投与による用量依存的な体重減少が見られるため、治療中は血糖管理だけでなく体重の推移にも注意を払い、著しい体重減少や持続する嘔気・嘔吐がみられた場合には減量や休薬を検討する必要があります。マンジャロは非常に有効な治療薬である反面、高齢者やインスリン治療中の方ではリスクが高まる可能性があるため、患者個々の状態に応じた慎重な投与判断と経過観察が重要です。安全に治療を継続するためにも、定期的に医療機関を受診し副作用の兆候を見逃さないようにすることが求められます。
